阿兹夫定片的功效和副作用

据了解，目前新冠口服药阿兹夫定片已经可以在北京的部分药店买到了，价格为每瓶350元，一共35片，还是比较贵的。相信大家十分好奇，阿兹夫定片用来治疗新冠的功效究竟怎么样?又有哪些副作用呢?

阿兹夫定片的功效

阿兹夫定片可以显著缩短中度的新冠病毒感染肺炎患者的症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。在抑制新冠病毒作用方面，阿兹夫定片可抑制新冠病毒的活性。

但也有人提出疑问，阿兹夫定这个药物原本是针对艾滋病而研发的，现在变成治疗新冠的药物了，其权威性如何?

阿兹夫定片的副作用

1、体外体内遗传毒性均为阳性

阿兹夫定片在2021年7月根据一个二期非劣性试验获批用于HIV治疗，当时药品监管机构的技术评审报告提到，阿兹夫定在遗传毒性实验里，“本品 Ames 试验、CHL染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阳性”。

遗传毒性是某个化学物质导致细胞内遗传物质发生突变的能力。对于一个药物，我们需要评估遗传毒性，因为万一它能导致人体细胞的基因组发生突变，那就有潜在的致癌性、致畸性等严重安全问题需要考虑。

从不同检测方法的结果来看，阿兹夫定的评审报告包括了三种常用的遗传毒性评估方法：Ames是用细菌分析致突变性，CHL染色体畸形用小鼠细胞观察，体内小鼠微核试验是在动物身上直接研究。三者与人体的相关性也有一定的递进关系，细菌是原核生物，与人体细胞相差甚远，小鼠细胞就接近很多，但体外培养细胞与真实的药物使用还是有很大差异，到小鼠体内试验，基本是遗传毒性在实验阶段能与人最接近的情况了。

这三个全部是阳性，也就是都能观察到阿兹夫定的致基因组突变现象，遗传毒性可以说是不容忽视。

2、生殖毒性

阿兹夫定片也存在明显的生殖毒性风险。这包括了大鼠与兔两种常用生殖毒性实验动物中多个结果阳性。

阿兹夫定对胚胎发育也有潜在风险。在大鼠妊娠早期给药，导致胚胎丢失率上升，5mg/kg的高剂量还影响了胚胎骨骼发育。

大鼠妊娠后期给药则对母体与子代均有毒性，子代影响包括了一些生殖系统与神经系统影响：这些结果在兔子的胚胎发育毒性实验里也有重复，比如上述的生殖系统影响、胚胎存活降低以及胚胎骨骼发育问题等。

一些人可能会说这些生殖毒性实验中所用剂量都比较高。比如大鼠妊娠晚期对母体有毒性的最低剂量是0.5mg/kg，致死剂量是5mg/kg。而阿兹夫定治疗新冠的人体剂量才5mg，按体重算比这些实验剂量小很多。但生殖毒性实验就是需要用较高的暴露剂量来探索潜在风险。

作为一个新冠治疗药物，阿兹夫定的用药周期相对较短，这可能是对其遗传毒性、生殖毒性问题唯一的安慰。但问题是我们需要综合药物针对的疾病危险性、药物的有效性安全性以及其它备选药物是否存在。

新冠感染者绝大多数都可以自愈，特别是大量接种疫苗之后人群重症风险更低了。在这种情况下，口服药的安全性标准应该是非常高的。而作为新冠治疗药物，阿兹夫定表现出来的“症状缓解”是否有实际意义还得打个问号，更何况现在已经中国已经有paxlovid与国产单克隆抗体药，这些有效性更明确，也没有类似严重安全隐患的药物。（生物狗Y博）